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一、精神性诱发因素
皮肤,人类内部心理活动的表达器官之一。大量的临床病例证明,精神因素是白癜风发病或病情加重的一个不可忽视的诱因。据估计,约有 2/3 病例在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度劳累、思虑过度、焦虑悲哀、甚至寝食不安、彻夜不眠、寐则梦扰等精神过度紧张情况。引发精神紧张的因素有车祸、坠空等突发事件,经济纠纷、家庭纠纷、失恋、失业、亲人亡故、升学应考等。情绪反应表现为惊恐、恼怒、焦躁、忧愁、沮丧、悲哀、失眠梦多、思虑过度等。此所谓 “ 因郁致病 ” 亦有病人患白癜风后,担惊受怕、忧心如焚,甚至悲观自卑,失去生活信心,致使病情发展迅速,治疗难以奏效,形成恶性循环,所谓 “ 因病致郁 ” 精神因素诱发白癜风的途径可能存在两个通路:
一是酪氨酸的生化代谢途径。从组织发生学上,色素细胞与神经细胞都为外胚叶的衍生物。色素细胞利用酪氨酸合成黑色素,神经细胞利用酪氨酸合成儿茶酚胺类。儿茶酚与多巴在结构上相似。当精神紧张时,交感神经兴奋,儿茶酚胺合成增多,对黑素合成构成竞争性抑制。
二是神经、内分泌和免疫通路。医学心理学过去将其划分为神经、内分泌与免疫三条途径,但近年来心理神经 — 内分泌学及心理神经 — 免疫学的发展完全证实这三者是一个整体。近代研究证明心理应激能够影响中枢神经系统和免疫系统之间的相互作用,这部分是通过激素和神经肽来实现的而白癜风患者,往往伴有不同的内分泌紊乱和免疫功能失调,因此推测,精神因素诱发白癜风,可能是通过神经 — 内分泌系统而引起免疫系统紊乱所致。
二、饮食性诱发因素
1. 酒与海鲜,由饮酒或食海鲜导致白癜风发生或加重的病例屡见不鲜。常以过量饮酒或过食海鲜一周左右发病。一些门诊病人能明确指出自己初发病与饮酒、食海鲜的因果关系,一些病人诉说自己每次饮酒或食海鲜后白斑扩大,部分病人反映自己饮酒后仅限于白斑部位瘙痒。一些从事饮食服务行业、司机工作或不能戒酒者,白斑扩展往往很难控制。其病理机制,可能与饮酒影响神经内分泌功能、损伤肝脏、影响蛋白质与锌的吸收合成有关。至于食海鲜可能与引发变态反应、导致免疫失调有关。但是临床中很少见食羊肉引发白癜风损害的病例。
2. 过量摄入维生素 C 维生素 C 还原剂,参与酪氨酸代谢,抑制多巴的氧化,可使皮肤中形成的黑色素还原为无色物质和使黑色素转变为水溶性的胶样物质,从而使黑色素形成减少。维生素 C 广泛存在于水果、蔬菜及一些植物的叶中。含量丰富的水果包括甜瓜、葡萄柚、木瓜、草莓、柑子、桔子以及西瓜、酸枣。富含维生素 C 果汁包括葡萄柚汁和橙汁。有些水果汁是强化了维生素 C 包括苹果汁、酸果汁以及葡萄汁。富含维生素 C 蔬菜包括芦笋、花椰菜、圆白菜、菜花、芥菜、辣椒(红的或绿的马铃薯、甘薯和西红柿以及西红柿汁。一般来说,带酸味的水果或蔬菜中的维生素 C 含量普遍较高。强调患者对日常含量较大的柑桔、苹果、西红柿类可做必要的限制,但门诊病史搜集中,很少发现因过量摄入食物性维生素 C 而导致白癜风发病或皮损扩大者,更多的因过量摄入药物性维生素 C 如日常保健性长期内服果味维生素 C 或其它疾病治疗中长期大量口服、注射(输液)维生素 C 亦有个别医院医生给白癜风患者的治疗药物中运用维生素 C 从而导致局限型白癜风转化为散发型白癜风。
3. 含酚类食物:多种植物性食物、咖啡、蔬菜、水果含有大量的酚,对黑素细胞具有细胞毒性作用。
此外,临床中发现许多挑食、偏食、饮料摄入过多,以及肥胖儿患者,病情往往难以控制。亦曾有一位患者主诉因服 “ 脑白金 ” 而诱发白癜风。
三、物理性诱发因素。
1. 日光:
日光中的紫外线( UV 能激活黑素细胞,表现为单位面积黑素细胞增多,黑素小体生成旺盛、移动加快,尤其以 290nm~380nm UV 激活酪氨酸酶活性的能力 ,促进黑素小体的生成,同时 UV 又能抑制存在于皮肤中的巯基,从而激活被抑制的酪氨酸酶的活性。因此, UV 黑素细胞制造的动力。但是过度的日光暴晒,又可导致黑素细胞功能过度亢进,促使其耗损而早期衰退;黑素生成过多,中间产物蓄积,造成黑素细胞的损伤或死亡;晒伤不仅直接使黑素细胞受损,同时,表皮细胞受损,黑素细胞与角朊细胞接触不良,黑体小体不能通过表皮通畅排泄,导致黑素小体阻滞,继发黑素细胞功能衰退;受损的角朊细胞释放多种炎性因子,可直接损伤黑素细胞,抑制黑素的合成;而变性或死亡的黑素细胞,作为抗原,进一步导致抗黑素细胞抗体的产生,诱发免疫功能紊乱,引起白癜风病。正因为如此,白癜风病常发生于旅游、日光浴、晒伤后,且常出现在暴露部位及肤色较深的部位。说明黑素细胞功能活跃的部位或黑素细胞加速合成黑素时,容易使黑素细胞自身破坏。
2. 冻伤、烧伤、外伤、手术。这些因素,不仅能使局部皮肤变白,亦可引起远离部位的白斑,其发生机理亦不外乎黑素细胞损伤,诱发免疫功能紊乱所致。手术病人常在皮肤切口部位出现白斑。由于机体应激性改变,亦可因神经化学因素或免疫失调而导致散发型、泛发型白癜风病。
3. 机械性刺激:摩擦、压迫、搔抓是白癜风常见的诱发因素,如带眼镜者常在鼻梁两侧和耳部发生白斑;乳罩、内裤、腰带过紧,常在乳房、腹股沟、腰部出现白斑;洗澡用力搓擦,皮肤擦伤部位出现白斑;小儿因鞋大小松紧不适,足背,内外踝处发生白斑;蚊虫叮咬或皮肤瘙痒反复搔抓后诱发局部白斑;曾有一位病人练拳击沙袋,两个月后在双手第 2 ~ 4 掌指关节和指间关节发生白斑,由于黑素细胞受损,进一步引起免疫功能失调,或神经末稍受刺激、损伤后的神经化学因素,导致其它部位出现白斑。
四、化学性诱发因素
多见的仍是接触酚类化合物所致,如焦儿茶酚,对苯二酚、对叔丁酚、苯酚、丁基酚、丁基酸等化学物质可由外界给予诱发白癜风。这类物质对黑素细胞有选择性破坏作用,从而引起色素脱失。主要位于接触部位,如在橡胶、塑料和树脂制造业中,对叔丁酚是一种重要原料,经常带橡胶手套者可引起手部白斑;避孕套可引起男女外生殖器白斑;橡胶月经带可引起女性外阴、会阴部白斑;带眼镜者可引起鼻梁、颧骨和耳部白斑;儿童经常玩塑料玩具者可引起手部白斑,穿塑料鞋者可引起足背、足内外侧缘白斑;外搽含有酚类物质的化妆品、祛斑霜可引起面部白斑;摄影师在接触了含有酚类物质的定影液后引起手部白斑;酚和儿茶酚在工业上曾用作杀菌清洁剂,与这类制品接触,亦可引起手部白斑。本类物质不仅引起接触部位白斑,而且可诱发全身其它部位出现白斑,其机理有二:一是有害物质损伤局部黑素细胞后,可通过神经免疫机制而扩散至其它部位;二是有些酚类物可通过呼吸道或皮肤进入体内;多种植物性食物、咖啡、蔬菜、水果亦含有大量的酚,可经消化道进入体内,通过全身作用而引起白癜风。
此外,外涂过氧化氢、白降汞软膏;皮质激素局部封闭;经常接触石油、漆、沥青,亦可引起皮肤色素脱失。一位来自某制药厂的患者诉说该厂在定期的生产维生素 C 制剂期间,许多工人出现皮肤白斑,但生产停止后,白斑多数可自行消失,可能是通过皮肤接触和吸入途径发生作用。
五、炎症性诱发因素
包括局部炎症和全身性炎症,局部炎症又包括感染性,非感染性两类。各种细菌、病毒和真菌以及变性、死亡的组织细胞所形成的病理性渗出物,可释放多种抗原物质,引发机体的免疫反应;局部炎症反应中释放的多种炎症介质、细胞因子,均可损伤黑素细胞;黑素细胞诱导生成抗黑素细胞抗体;炎症性皮肤病,因基底细胞液化变性而致黑素细胞脱失引起局部白斑,并进一步引起远隔部位的白斑。一些慢性炎症由于角朊细胞增生,表皮增厚,黑素细胞与角朊细胞接触不良,影响黑素小体的转输和降解,致黑素小体阻滞,继发黑素细胞功能减退或死亡。值得一提的临床经常看到一些青少年面部单纯糠疹(白色糠疹)可由继发性色素减退斑(淡白色)进一步转变为色素脱失斑(乳白色或瓷白色)而一些初发的面部白癜风又很容易误诊为单纯糠疹而延迟治疗。另外,还有许多儿童虫咬性皮炎搔抓后诱发白癜风病。
全身性炎症反应如感冒、发热、咽痛之后不久患白癜风;病毒感染如水痘病不仅可在皮损处引起白斑,而且在皮损之间的正常皮肤上出现白斑。更有一些白癜风患者在患水痘、感冒、咽痛后原白斑扩大、增多,其机制我前面章节里已有分析,但更确切的机理尚待进一步探讨。过敏性皮肤病如湿疹、荨麻疹伴发白癜风可能系免疫系统紊乱所致。
六、季节因素
白癜风与季节有明显的关系。有文献报告,本病春季发病率高,夏季次之,秋季第三,冬季低。许多患者常在春季或春末夏初发病或加重。其主要原因与紫外线有关,一方面,春季气候干燥,紫外线穿透性强,达地面的量多;另一方面,经过冬季,人体对紫外线的适应性又处于较低水平,所以春末夏初发生日光性皮肤病比例增多,同样白癜风的发病率亦增高。初春发病者,又常与春节期间饮食、作息、情绪波动有关。当然亦不能排除与不同季节的气温、气压、湿度等自然因素影响内环境,引起神经内分泌改变有关。需要指出的一些手部白斑的患者常诉其夏季加重,冬季减轻或冬季消失,夏季复发现象,事实上是因不同季节,白斑周围正常皮肤色素深浅变化而引起白斑与正常肤色的反差发生了改变,形成的视觉误差。
七、年龄因素
青少年发病常与精神因素及免疫失调有关。青春期、月经初期、怀孕或产前后、老年、更年期发病或病情波动,与神经内分泌有关,中青年患者常合并有甲状腺、肝、胃、胰等消化器官疾病,给治疗增加了一定的难度。老年患者组织细胞生理性衰退,皮肤中多巴阳性黑素细胞数目减少,治疗效果较差。尤以更年期妇女,病情往往难以控制,治疗效果更差。但更年期过后的男女患者,对免疫调节剂、活血化瘀中药似较敏感,常可收到出奇不意的疗效。
八、作息不规律因素
白癜风的发病,与作息不规律有关。有相当一部分患者,由于职业关系,从事夜间操作或倒班作业;一些从事办公文秘工作者,常在夜间加班加点;此外夜生活丰富的患者,都对白癜风的发病和病情波动以及治疗效果产生明显的影响。可能由于作息不规律,影响生物钟紊乱、神经内分泌失调所致。曾遇一位厂办公室主任的中年女性患者,用药两个月后,白斑明显缩小,黑素岛覆盖白斑面积 70% 左右。但在元旦前加班三个晚上至深夜,之后白斑迅速扩大,产生的黑素岛逐渐减少;另一位从事桑拿浴业美容美发的女青年,经七个月的治疗,更换多种治疗方法和药物,均不能控制病情,白斑依然发展较快,由此,作息不规律对白癜风的影响,可见一斑。
综上所述,各种外环境因素,包括社会环境因素和自然环境因素,白癜风病的发病学上有重要意义。患者在积极治疗的同时,应尽可能分析自己的病情活动规律,发现与自己病情变化相关的环境诱发因素,提高治疗效果,避免病情波动和疾病复发的一个不可忽视的重要环节。从某种意义上讲,发现一种诱发疾病的因素比发现一种有效的治疗方法更有意义。